Die Cousins José Arcadio Buendía (Marco González) und Úrsula Iguarán (Susana Morales), ein junges Paar, welches die Einwände seiner Familien ignoriert, beschließt, seine Wurzeln hinter sich zu lassen und in die Ferne aufzubrechen. Nach einer langen Reise voller Abenteuer und Herausforderungen errichten sie mit einer Gruppe Gleichgesinnter eine kleine Gemeinde an einem Fluss, dessen Ufer von uralten Felsen geprägt sind. Diese neue Heimat, die sie Macondo nennen, wird zur Bühne für die Geschichten ihrer Nachkommen. Im Laufe der Zeit formen Generationen ihre Lebenswege, doch die Stadt wird von Tragödien, außergewöhnlichen Liebesgeschichten, einem sinnlosen Krieg und der düsteren Prophezeiung eines unabwendbaren Fluchs überschattet, der sie in eine Ära tiefster Einsamkeit stürzt.